安徽省医学科学研究院李睿团队基于多组学技术联用揭示霍山黄大茶干预糖尿病性认知障碍的分子机制

近日，安徽省医学科学研究院李睿副研究员、罗胜勇研究员联合安徽农业大学王一君教授、中国科学院合肥物质科学研究院杨武林研究员以及安徽新华学院等科研人员，在国际著名中药药理学期刊《Phytomedicine》（中科院1区Top期刊，影响因子 8.3，大类分区医学）上发表了题为《Mechanism of Huoshan large-leaf yellow tea in treatment of diabetic cognitive dysfunction based on bioinformatics and network pharmacology》的研究论文。该研究通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟及动物实验等多学科交叉手段，系统揭示了霍山黄大茶干预糖尿病性认知障碍（DCD）的作用及分子机制，为 DCD 的防治提供了新的思路和潜在策略。

糖尿病性认知障碍是 2 型糖尿病（T2DM）常见的严重中枢神经系统并发症，临床表现为学习能力下降、记忆力减退等，严重时可进展为痴呆，显著降低患者生活质量并增加死亡率。其发病机制复杂，涉及神经炎症、神经元凋亡及血脑屏障功能障碍等多个方面。目前临床缺乏特异性治疗药物，开发安全有效的天然活性产物成为研究热点。

霍山黄大茶作为安徽省的特色传统名茶，以当地种植的大叶种茶树鲜叶为原料，采用杀青、揉捻、初烘、闷黄、复烘、足干等独特工艺制成。近年来的研究发现，霍山黄大茶不仅具有良好的降糖和抗氧化作用，还能调节脂质代谢、抑制炎症反应、改善肠道菌群和增强神经保护功能，在代谢性疾病和神经系统疾病防治中展现出潜力，但对 DCD 的具体干预机制尚未明确。

基于此本研究采用多阶段综合研究策略，系统探究霍山黄大茶对 DCD 的作用机理：首先通过网络药理学分析，整合生物信息学数据，精准识别出霍山黄大茶作用于 DCD 的 5 个关键靶基因 ——Adora2a、Mapk8、Stat3、Vcam1 和 Edn1，这些基因广泛涉及神经炎症调控、细胞凋亡信号传导等与 DCD 发病密切相关的通路，为后续研究锁定了核心作用靶点；在此基础上，针对上述关键靶点进行分子对接与动力学模拟，筛选出霍山黄大茶中槲皮素、山奈酚、咖啡因、可可碱和 EGCG 等主要活性成分，分子对接结果显示这些成分与靶基因编码的蛋白具有较强结合活性，进一步的分子动力学模拟则验证了这种结合的稳定性，为霍山黄大茶活性成分与关键靶点的相互作用提供了坚实的理论依据；此外，研究团队还通过构建 DCD 大鼠模型并给予霍山黄大茶干预，从整体层面验证了其对 DCD 的改善作用。

该研究首次系统阐明了霍山黄大茶通过多靶点、多通路干预 DCD 的分子机制，不仅为霍山黄大茶在防治代谢性疾病相关神经系统并发症中的应用提供了科学依据，也为开发基于天然产物的 DCD 新型干预策略奠定了重要基础。未来，研究团队将进一步深入探索霍山黄大茶活性成分的临床转化潜力，为糖尿病性认知障碍的临床干预及患者认知功能改善提供科学依据与实践支撑。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711325005616

                 图1 霍山黄大茶（HLYT）干预糖尿病性认知障碍（DCD）的潜在靶基因筛选

                       图2 从潜在靶基因中筛选出霍山黄大茶（HLYT）调控糖尿病性认知障碍（DCD）的关键靶基因

                             图3 筛选出的核心靶基因所对应蛋白与小分子配体的分子对接结果图